может достигаться:
1. Использованием адъювантных компонентов. Это могут
быть водно-масляные эмульсии, липосомы, минеральные гели,
различные иммуностимуляторы.
2. Конъюгацией протективных антигенов (особенно низко
молекулярных) на синтетических или биологических полимер
ных носителях. Особенно хорошо зарекомендовали себя в этом
качестве столбнячный и дифтерийный токсины, а также неко
торые синтетические полимеры.
При этом, как отмечает большинство авторов, очень важны молекулярная масса, заряд и гидрофобность носителя, а также плотность эпитопов протективного антигена на молекуле такого носителя. Данный метол получения вакиин весьма перспективен, хотя применяется пока достаточно редко.
3. Изменением структуры антигенов — в случае, если они
слабоантигенны. Модификации касаются только структуры
носителя, но не эпитопов. Этого можно достичь:
— путем увеличения массы (полимеризация антигенов);
— изменением заряда и гидрофобности молекул путем
«пришивания» соответствующих группировок;
— введением комплексов, содержащих металлы, в антиге
ны, имеющие мягкую, ригидную структуру;
— увеличением концентрации эпитопов, что достигается
путем их искусственного «сшивания» с молекулой носителя.
Заключением протективных антигенов в микрокапсулы из
полимеров и липидов (липосомы), обеспечивающих соответст
вующую динамику подачи антигена и активацию фагоцитов.
Сюда же можно отнести и некоторые приемы повышения иммуногенности в результате ковалентного связывания протективных антигенов с поверхностью клеток эукариот (эритроцитов) или бактерий (коринебактерий, стафилококков).
Другим важным вопросом конструирования молекулярных вакцин является проблема источника получения молекул протективных антигенов. В этом качестве могут выступать как различные нативные штаммы возбудителей, так и их варианты, полученные методами генной инженерии. Фрагменты протективных антигенов могут быть также синтезированы искусственно.
В большинстве случаев (но не всегда) из вирулентных штаммов возбудителей выделяются более активные протективные антигены, и в большем количестве, чем из слабовирулентных.
