Тем не менее, многие факты не вполне укладывались в эту теорию. Было установлено, что масляные вакцины тем эффективнее, чем более стойкую и мелкодисперсную эмульсию они собой представляют. Кроме того, адьювантная активность очень часто прямо коррелировала с интенсивностью воспалительной реакции. В связи с этим были высказаны мнения, что наряду с более медленным расходованием антигенов, в механизмах адъювантного эффекта заметную роль играет именно стимуляция фагоцитов. В частности, отмечалось, что мелкодисперсные частицы или глобулы минеральных сорбентов могут активировать макрофаги, усиливая их способность к расше-плению и презентации антигенов. Активированные макрофаги продуцировали провоспалительные медиаторы, интенсивно запуская весь каскад иммунного ответа.
Приблизительно в то же время возникла идея использования веществ, вызывающих воспалительную реакцию, для обострения и лечения хронических вялотекущих болезней, т. е. для стимуляции резистентности организма. Можно сказать, что развитие этих двух направлений и послужило отправной точкой для формирования современных представлений о неспецифической иммуностимуляции и иммунотерапии на ее основе.
